În Vestul american, în 1851, pistolarii Eli (John C. Reilly) și Charlie Sisters (Joaquin Phoenix) sunt angajați de bogatul „Commodore” (Rutger Hauer) să ucidă un bărbat pe nume Hermann Warm (Riz Ahmed).
John Morris (Jake Gyllenhaal), un detectiv particular, a fost angajat de Commodore să dea de urma lui Warm și să-l predea fraților Sisters. Morris îl găsește pe Warm călătorind cu căruța spre California, odată cu Goana după Aur, și se împrietenește cu el. Ei călătoresc la Jacksonville, unde Morris a aranjat întâlnirea cu frații Sisters.
Warm găsește cătușele lui Morris, își dă seama de adevăratele sale intenții și îl amenință cu arma, dar Morris îl învinge. Warm dezvăluie că intenționează să găsească aur folosind o formulă chimică de invenție proprie; frații Sisters au fost trimiși să recupereze formula, cel mai probabil torturându-l pe Warm înainte de a-l ucide.
Refuzând să permită uciderea unui om nevinovat, Morris îl eliberează pe Warm și cei doi părăsesc Jacksonville. Pe drumul spre San Francisco, Warm dezvăluie că planul său final este de a crea o societate utopică în Dallas, Texas.
Căutarea fraților este presărată cu nenorociri. Un urs grizzly le atacă tabăra și mânuiește calul lui Eli, Eli aproape moare din cauza unei mușcături de păianjen veninos, iar Charlie se îmbată în mod repetat și are o mahmureală prea mare pentru a putea călări. Când descoperă trădarea lui Morris în Jacksonville, îi urmăresc pe cei doi până la Mayfield.
Filmul „Frații Sisters”/„Les freres Sisters” este difuzat la Pro Cinema sâmbătă seara de la ora 22:15.