Milla Jovovich se intoarce in rolul care i-a adus consacrarea, Alice din Resident Evil. In partea a patra a francizei, Alice trebuie sa se razbune pe creatorii virusului mortal care a distrus omenirea.
In Resident Evil Afterlife, Alice are si un partener cel putin la fel de priceput ca ea. Eroul serialului Prison Break - Wentworth Miller va face echipa cu Milla Jovovich si Ali Larter in lupta cu zombie ucigasi.
Spre deosebire de primele trei parti, Resident Evil Afterlife va fi realizat si prezentat in 3D.
Aceasta este povestea primei nave de transport americane capturate de pirați în ultimele două secole.